Grace Devlin医生（Jordana Spiro饰）是芝加哥罗斯福医学中心顶级住院医师。聪明又自信，她是全国最有前途的年轻外科医生之一。但家庭原因使Grace扎根在南方。为了偿还她弟弟的赌债，她与黑帮大魔头达成协议，私下里为曾经看不起的黑手党们治疗。在医院，Grace必须处理各种疑难杂症—需要心脏移植的青年女子，肇事逃逸的司机撞倒的一家人，列车相撞后随之而来的大量伤患们。但在另一个世界，她必须尽力满足黑帮相关人员的需求，包括在非法地盘中做手术，为杀手治疗以帮他们逃避警方，为高级应召女郎做急诊手术，甚至救一匹喝高了的赛马。由始至终，Grace必须对所有人保密：她保护备至的好友，Rosa“RO”Quintero护士（Floriana Lima饰）；她出身名门的帅男友Brett Robinson医生（Zach Gilford饰）；她在罗斯福医学中心的老大，同时也是外科主任Stafford White医生（?eljko Ivanek饰）；她的对手，Olivia Wilcox医生（Jamie Lee Kirchner饰）；甚至她好心办坏事的弟弟Nate（Jesse Lee Soffer饰），以及她一直拒绝接受现实的母亲，Daniella（Wendy Makkena饰）。唯一知道Grace行为的真相的是Grace的债主，蛮不讲理的南方黑手党老大Paul Moretti（Michael Rappaport客串）和有魅力但残忍的Constantine Alexander（William Forsyth饰），一个古怪的富有同情心的杀手，他与Grace的关系不止表面上那么简单。刚刚出狱的Constantine，这位南方黑手党前任老大，在得力助手Franco（James Carpinello饰）—即Grace前男友的帮助下，要夺回在组织的地位。