年轻学子蒲松龄大喜之日再添惊喜，科考连中三元，又阴差阳错先后迎回傅雪倩、刘五可两个绝色女子。蒲松龄不忍心她们当中的任何一个受伤害，无法作出决断。无奈之下，贤惠的刘五可忍痛割爱，悄然离开蒲家。雪倩成为唯一的新娘，谁知道雪倩的父亲突然出现，有情人竟未成眷属。蒲松龄夜追五可，结果在山中迷路，堕岩成梦。
蒲松龄夜宿小楼，与红狐（刘五可）、白鬼（傅雪倩）相见，闹出一场爱恨缠绵的人鬼情戏。父亲蒲磐寻来，打断蒲松龄美梦，并向儿子痛述家族仕途的重望。
聊斋先生山东学道施愚山让蒲松龄赴济南参加下一科考，结果在济南，因为胭脂一案将他卷入矛盾中心。蒲松龄帮助施大人明断是非，还了秀才宿介的清白，结果自己却惹火上身，引起按察使刘大人的忌恨，而宿介的妹妹红莲这时却爱上了蒲松龄。
那晚雪倩在随父回家的路上遇到劫匪，倍受磨难，被亦商亦盗的康仁龙用计娶为小妾。心高的雪倩被强行抬到康家后，揭穿康之真面目并大闹康府，当康仁龙知道美人喜欢的是蒲松龄时，对蒲怀恨在心。
为准备考试，蒲松龄住进欣悦旅店，不料竟在后花园遇到“女鬼”。原来按察使刘大人的公子看中了店主之女，择日将来迎娶，刘公子花病满身，店主只好想了诈死之计。虚惊一场后的蒲松龄心生奇想，智保弱女，自己却误了赶考。此时，因皇上要到民间广选宫女，刘家将女儿五可送到蒲家避难。蒲刘两家重结姻亲。
蒲家老仆将自己的孙女燕子嫁给一个中医做填房，新婚之夜，中医被两个儿子杀害。凶犯被斩首后，尸身却不翼而飞。于是乡下常有双鬼出没勒索，闹得人心惶惶。蒲松龄与老仆暗中跟踪，发现双鬼竟是县官康仁龙派人所扮。康仁龙见事情败露，欲杀人灭口。老仆死于当场。蒲松龄幸得雪倩相助，得以脱逃。
聊斋先生蒲松龄联合郢中三友及鄂秋隼上济南状告康县令，谁知刘大人受康仁龙贿赂，竟以“造谣生事”的罪名缉拿原告。蒲松龄亡命江苏宝应，投奔县令孙树白，没想到孙树白的宠妾竟是一直相思着蒲松龄的红莲。
康仁龙撇下奄奄一息的雪倩升任知府，调离淄川，蒲松龄终于可以重返故乡。五可亲自接回雪倩，让她休息静养，并以姐妹相称，共事蒲松龄。谁知圆房当日，雪倩决定了断尘缘，悄然前往玉溪庵做了尼姑。
蒲松龄再一次去济南赶考的时候，街头的一幕使他目瞪口呆：燕子姑娘一身孝服，身上写满康仁龙一件件一桩桩贪赃枉法的罪状。康仁龙终于伏法，谁知他大狱之后立马复出，燕子姑娘却死于非命。
蒲松龄义愤填膺，当街鞭打城隍，又骂贪官，与按察使刘大人发生冲突。危急之时，惊动山东布政使——清官喻成龙，蒲松龄幸免于难，康仁龙也从此罢官。
聊斋先生蒲松龄去“三世一品、四世同朝”的毕家坐馆。命运的坎坷却也保全了他的艺术成就。在毕家绰然堂，蒲松龄终于完成了自己精神的超脱，《聊斋志异》与它的主人一样历经磨难，终得流传后世。正所谓： 红粉知己簇拥一袭青衫，白衣宰相独领无边风月。